有人说这游戏的规模是RE5的两倍，真的吗？
按照卡普空的说法，玩家可从三位主角（Leon、Chris、Jake Wesker）中任选一位开始游戏，各角色进度互不影响，且每一位角色都能提供各不相同的游戏体验，尽管游戏中的某些场景会因为角色关系暂不开放。
每一位角色所拥有的游戏篇幅大概有RE5的七成，而3x0.7=2.1，因此，老卡完全可以自豪地在游戏封面上醒目地标注"2xRE5"的宣传语。
这么设计还带来一个好处：玩家扮演的Leon、Chris、Helena、Jake、Sherry等人会在某个地方碰头使得游戏能以很自然的方式进入四人合作模式——前提是各玩家此时在线。也就是说，游戏特别设计了一些会产生交集的章节，比如艰苦的Boss战之前。
除了一改该系列的站桩打枪的史前特色外，RE6还杜绝了合作玩家争抢物资的现象。玩家现拥有各自的掉落及战利品，比如弹药、手雷等等。
选择武器及手雷也非常简单直观，按下D-Pad就行；某些武器甚至具备单、连发选项。作为一项传统，绿色和红色草药合成治疗药丸的特色得以保留，但药丸的使用方式更简便易行。
近战攻击及终结招式依然彪悍且赏心悦目，但游戏设计了疲劳度的概念，拳打脚踢的次数过多会使角色体力透支。
总之，该作具备以下特色：
- 游戏设计方向是打造一流的射击游戏，玩家现在终于可以边移动边射击了。
- 与前几作相比，准星扩散得稍微厉害一些，游戏节奏更快，对手的AI更强。
- 对手具备多种变异类型，有时候会让你想起《Dead Space》。
- 无论新老玩家都会喜欢上该作，剧情勾人，（在英语玩家看来）配音极好。
- 道具管理系统得以改进，可为特定物品设置热键，武器和手雷可一键切换，药丸可一键吞下。
- 游戏篇幅极为可观，拥有三套剧情，玩家可任选其一进行游戏而无需顾虑先后顺序。从死寂的东欧村庄到人口稠密的天朝大都市，从璀璨夺目的城市街头夜景到废弃的豪华酒店，来自PS3，及Xbox 360平台的生化系列爱好者将于今年10月2号（PC版要稍稍滞后一点）迎来这部鸿篇巨制。
