抑郁症是一种患病率高、临床治愈率高的精神障碍，但同时还具有接受治疗率低、复发率高的特征。而我国科研团队成功破译“人体快乐密码”——5-羟色胺，为抑郁症和精神分裂症等精神类疾病的治疗带来新的希望。
据报道，发表在《自然》杂志上的一项最细研究，首次报导了三种5-羟色胺受体的近原子分辨率结构，为开发发新型安全有效的精神类疾病治疗药物提供重要基础。
据悉，该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强和蒋轶团队，联合浙江大学张岩团队以及国内外多个研究组共同完成，首次揭示了磷脂和胆固醇如何调节受体功能，以及抗抑郁症药物阿立哌唑（Aripiprazole）的分子调节机制。
来自2019年世界卫生组织（WHO）披露数据显示，全球有超过3.5亿人，患抑郁症近十年来患者增速约18%。根据估算，我国患抑郁症人数近1亿左右，抑郁症发病率约为3%-5%。
据了解，5-羟色胺受体，也被称为血清素受体或5-HT受体，是一群于中枢神经系统中央处和末梢神经系统周边出现的G蛋白偶联受体及配体门控离子通道。
此外，5-羟色胺还是一种重要的神经递质，它在大脑中发挥作用，赋予我们感受快乐和幸福的能力，因此也被称为“快乐神经递质”。
5-羟色胺系统参与人体广泛的生理功能，包括调节大脑的记忆、认知、情感、学习和成瘾性，该系统的失调可能会引起多种精神类疾病，如抑郁症、精神分裂症、躁郁症、双相障碍、偏头痛等。
而5-羟色胺的生理功能是由十几种5-羟色胺受体介导的，因此明确它们的分子结构和功能机制，会为抑郁症和精神分裂症等精神类疾病的治疗带来新的希望。
此前，科学家们对5-羟色胺家族受体的精细结构了解甚少，使得新型靶向药物的研发十分困难。得益于单颗粒冷冻电镜技术，研究人员首次解析了三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构。
三种结构包括抑郁症、精神分裂症治疗靶点5-HT1A受体的结构、偏头痛治疗靶点5-HT1D受体的结构和多种精神类疾病潜在的选择性治疗靶点5-HT1E受体的结构。
研究人员表示，5-羟色胺受体是一种位于细胞膜上的蛋白，除了内源性配体和药物分子能够调节它们的功能以外，脂质也对维持受体正常功能起到至关重要的调节作用。
而此次解析的这些5-羟色胺受体结构，展示了5-HT1A受体受到磷脂和胆固醇的分子调节机制，将为深入理解5-羟色胺系统和开发新型安全有效的精神类疾病治疗药物提供重要基础。
